Открытие новых натуральных продуктов для борьбы с комарами
ДомДом > Блог > Открытие новых натуральных продуктов для борьбы с комарами

Открытие новых натуральных продуктов для борьбы с комарами

Jul 05, 2023

Паразиты и переносчики, том 15, Номер статьи: 481 (2022) Цитировать эту статью

2215 Доступов

1 Цитаты

4 Альтметрика

Подробности о метриках

Борьба с переносчиками играет ключевую роль в снижении бремени болезней, переносимых комарами, на общественное здравоохранение. Сегодняшние стратегии борьбы с переносчиками болезней во многом основаны на синтетических инсектицидах, которые могут оказывать негативное воздействие на окружающую среду при применении на открытом воздухе и часто становятся неэффективными из-за способности комаров развивать устойчивость. Альтернативный и многообещающий подход к решению этих проблем предполагает использование инсектицидов природного происхождения (биопестицидов) для борьбы с переносчиками болезней. Биопестициды могут представлять собой встречающиеся в природе организмы или вещества, полученные из них, которые оказывают воздействие на сокращение продолжительности жизни переносчиков болезней, таких как комары. Здесь мы представляем открытие и оценку агентов биологической борьбы на основе натуральных продуктов, которые потенциально могут быть преобразованы в биопестициды для борьбы с комарами. Мы проверили коллекцию натуральных продуктов, состоящую из 390 соединений, и первоначально идентифицировали 26 молекул с потенциальной способностью убивать личиночные стадии комара Aedes aegypti, вызывающего желтую лихорадку, который ответственен за передачу таких вирусов, как денге, Зика, чикунгунья и желтая лихорадка. Натуральные продукты, выявленные при скрининге как «попавшие», были дополнительно оценены на предмет их пригодности для разработки биопестицидов. Мы показываем, что некоторые наиболее популярные натуральные продукты, бактоболин, майтанзин и оссамицин, также убивают личиночные стадии комаров Anopheles gambiae, передающих малярию, а также взрослые формы обоих видов. Мы дополнительно изучили полезность неочищенных экстрактов и препаратов из двух лучших источников-кандидатов (организмов происхождения) на комарицидную активность, а именно экстрактов двух бактерий Burkholderia thailandensis и Streptomyces hygroscopeus var. оссамицетик.

Трансмиссивные инфекции продолжают оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения; около 80% населения мира подвергается риску заражения трансмиссивными болезнями [1]. Малярия, денге, Зика, чикунгунья, желтая лихорадка и другие заболевания, переносимые комарами, ежегодно становятся причиной более 1 миллиона смертей во всем мире и несут огромное социально-экономическое бремя, прежде всего в слаборазвитых регионах [2,3,4,5,6 ].

Эффективная борьба с переносчиками является наиболее эффективной профилактической стратегией, и обнадеживающие сообщения о снижении числа случаев малярии в начале двадцать первого века были в первую очередь связаны с использованием средств борьбы с переносчиками с помощью инсектицидов [7]. По оценкам последнего Всемирного доклада о малярии (2021 г.), в период с 2000 по 2020 год было предотвращено 1,7 миллиарда случаев заболевания и 10,6 миллиона смертей [2].

Однако борьба с переносчиками опирается в первую очередь на химические инсектициды с очень небольшим количеством мишеней, и эти инсектициды в последнее время все чаще ассоциируются с большей устойчивостью, нецелевой токсичностью и длительной стойкостью в природе [8]. Натуральные продукты (НП), обычно вторичные метаболиты, продуцируемые бактериями, растениями или грибами, считаются многообещающей альтернативой синтетическим инсектицидным соединениям в отношении этих проблем [8, 9]. В целом меньшая токсичность и воздействие биопестицидов на окружающую среду рассматривались в сельскохозяйственном секторе, где потребность в альтернативных методах и, следовательно, интерес к биопестицидам значительно возросли [10, 11]. Исторически сложилось так, что экстракты и соединения, выделенные из природных ресурсов, внесли свой вклад во многие аспекты медицинского здравоохранения благодаря своей антибиотической, противоопухолевой, противогрибковой, антибактериальной или противопаразитарной активности [12, 13].

Наиболее хорошо зарекомендовавший себя биопестицид на основе NP, используемый сегодня для борьбы с комарами, состоит из кристаллов Bacillus thuringiensis var. israelensis (Bti) [14]. Его преимущества связаны с его специфичным для комаров способом действия и с тем фактом, что в полевых условиях не было зарегистрировано никакой устойчивости, несмотря на его использование в течение > 30 лет [15]. Основным недостатком является время и необходимость повторного распределения в течение сезона, а еще одним ограничением является то, что доступные на сегодняшний день продукты используются только для воздействия на личиночную стадию жизненного цикла комаров. Природные источники, которые в настоящее время исследуются для разработки новых средств против комаров, включают грибы [16, 17], растения [18,19,20,21,22,23,24,25] и микробы [26,27,28,29]. ,30,31], причем наиболее широко представлены растения.

 25 NP compounds displayed larvicidal activity against the yellow fever mosquito Aedes aegypti, we then further evaluated a selection of the candidate NPs. Several of these proved active also against adult Aedes mosquitoes as well as against the major malaria mosquito vector Anopheles gambiae via several different delivery/exposure routes. In the concluding phase of our study, we went back to the bacterial source of origin of the most promising NP hit compounds bactobolin and ossamycin and verified that a crude extract of the secondary metabolites produced by these bacteria retained mosquitocidal activity. These two NPs stood out from the other hits as they were potent against both larvae and adult life stages. Our results suggest that this underexplored approach is an efficient method for searching for new mosquito-control products and encourages a deeper exploration of the ribosome inhibitor bactobolin from Burkholderia thailandensis and the ATPase inhibitor ossamycin from Streptomyces hygroscopicus var. ossamyceticus as potential biopesticide products./p> 90% by ELSD, major peak has the correct mass ion). The NPs were provided and stored dissolved in DMSO at – 20 °C until use. The screen for larvicidal activity was performed on Ae. aegypti Rockefeller strain L2 larvae. Four larvae were placed in 1 ml hatching broth (1 l deionized water mixed with one tablet of finely ground tropical fish flakes, autoclaved) in a 48-well plate (Corning Falcon polystyrene microplates). Five microliters of the dissolved compound to be tested was added to each well, resulting in a final concentration of 50 µM compound and 0.5% DMSO. All NPs were tested once. There were six negative control wells (0.5% DMSO, no NP) per plate, and all samples were analyzed in relation to the controls on the same plate. The survival of the larvae was noted daily for 7 days./p> 60% mortality at 48 h after injection of 1.4 nmol NP (Fig. 2). NP hits 1, 2, 21 and 24 killed 97%, 68%, 79% and 100%, respectively, of the adult Aedes mosquitoes at this dose. The most potent NP hits, 1 and 24, already caused 97% and 92% mortality, respectively, at 24 h after injection./p> 25% when tested at 0.14 nmol; NP hit 2 killed 3%, 21 killed 10%, and 24 killed 23% (Additional file 1, Table S2). These results indicate that some NP hits identified in the screen displayed the desirable property of both larvicidal and adulticidal activity./p>